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Título : Expresión del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF-A) y de su receptor (VEGFR-2) en la leucemia linfoblástica aguda pediátrica
Autor : Dra. Lezama Palacios, Ruth Angélica
Dra. Moreno Galván, Mónica
DOMÍNGUEZ CHÁVEZ, AYERIM
Palabras clave : VEGF-A
VEGFR-2
leucemia linfoblástica
Fecha de publicación : 27-jun-2011
Resumen : Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the principal childhood cancer. It represents the second mortality cause in Mexican childhood between one and 14 years old. Similarly to solid tumor growth, it haven been suggested an association between the expansion of malignant cells in hematopoietic diseases with an increase expression of angiogenic factors. This include: the vascular endothelial growth factor (VEGF) and their receptor (VEFGR) which have been suggested as prognostic biomarkers in leukemic patients. For these reason, the present study analyzed the expression of VEGF-A and VEGFR-2 in ALL in pediatric patients 28 pediatric patients with newly diagnosed ALL were selected. A blood sample was analyzed at three different times, first at the beginning of the diagnosis (without treatment), 15 and 30 days post-treatment. RNA was obtained and a real time RT-PCR for VEGF-A and VEGFR-2 was done. The VEGF-A and VEGFR-2 protein in plasma were measure by ELISA. The results were analyzed using the U test of Mann-Whitney and comparison of means. A total of 28 patients were studied, 14 were women and 14 men, with a minimum age of 2 months and a maximum of 14 years old, the mean gene expression for VEGF-A on day 0 was 27.74, and the means obtained in 15 and 30 days with treatment were 10.26 and 9.55 respectively; in the expression of VEGFR-2 gene the mean obtained was 64.15 (day 0, untreated), 78.43 and 111.56 (15 and 30 with treatment). With regard to the quantification of proteins, the means obtained were VEGF-A 371.11, 320.81 and 419.71 (day 0, 15 and 30 days with treatment). Two patients relapsed; four patients died after day 30, two of them there was no decrease of VEGF-A and VGEFR-2 on day 15 and 30. We suggest a correlation between gene expressions with the protein and a relationship between levels of mRNA and protein VEGF-A with the prognosis of the disease.
Descripción : La Leucemia linfoblástica aguda es el tipo más común de cáncer infantil; constituye la segunda causa de muerte en niños mexicanos de entre uno y 14 años. Al igual que en los tumores sólidos, se sugiere que la diseminación de células malignas en enfermedades hematopoyéticas tiene una asociación con un incremento en la expresión de factores angiogénicos. Dentro de ellos el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y sus receptores (VEGFR) se han sugerido como principales biomarcadores para el seguimiento y pronóstico de pacientes con leucemia. Por esta razón, en el presente estudio se evaluó a VEGF-A y VEGFR-2 en pacientes pediátricos con LLA. Se seleccionaron 28 pacientes pediátricos con diagnóstico nuevo de LLA y sin tratamiento; se realizaron 3 tomas: antes del tratamiento, y a los 15 y 30 días con tratamiento. A partir de sangre periférica se obtuvo RNA y realizó RT-PCR en tiempo real para medir la expresión de VEGF-A y VEGFR-2. La cuantificación en plasma de las proteínas VEGF-A y VEGFR-2 se realizó mediante la prueba de ELISA. El análisis estadístico se realizó con el programa SPSS versión 15, se incluyó la prueba U de Mann-Whitney y comparación de medias. De los 28 pacientes analizados, 14 fueron mujeres y 14 hombres, con una edad mínima de 2 meses y máxima de 14 años; la media obtenida en la expresión del VEGF-A en el día 0 fue de 27.74, las medias obtenidas en los días 15 y 30 fueron de 10.26 y 9.55 respectivamente; en la expresión de VEGFR-2 las medias obtenidas fueron de 64.15 (día 0), 78.43 y 111.56 (días 15 y 30). Con respecto a la cuantificación de las proteínas, las medias obtenidas fueron en VEGF-A de 371.11, 320.81 y 419.71 (día 0, 15 y 30 días); y en VEGFR-2 fueron de 432.86, 415.89 y 468.39 (día 0, 15 y 30 días). Dos pacientes presentaron recaída. Cuatro pacientes fallecieron después del día 30, en dos de ellos no hubo disminución de VEGF-A y VEGFR-2 en el día 15 y 30. En la mayoría de los pacientes se presenta una correlación entre la expresión génica con la proteína. En la expresión génica y cuantificación proteica, hay diferencias del ligando (VEGF-A) con su receptor (VEGFR-2). Se sugiere una relación entre los niveles de mRNA y la proteína de VEGF-A con el pronóstico de la enfermedad.
URI : http://www.repositoriodigital.ipn.mx/handle/123456789/8888
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