Direccionamiento del metabolismo primario a metabolismo secundario para la evaluación de la producción de actinorrodina por medio de la modulación de citrato sintasa y aconitasa en Streptomyces coelicolor

Abstract

Durante el ciclo biológico de Streptomyces se pueden diferenciar dos tipos de metabolismo, primario y secundario. El metabolismo primario se define como el conjunto de reacciones anabólicas y catabólicas cuyo resultado es el mantenimiento de los procesos vitales de la célula (síntesis de ácidos grasos, proteínas, lípidos, polisacáridos, coenzimas etc…) y el incremento de la biomasa total. Estos procesos son esencialmente idénticos en todas las células vivas. Por el contrario, en el metabolismo secundario se forman productos que no son esenciales para el crecimiento del organismo productor de estructuras químicas complejas del organismo, sintetizados generalmente al comienzo de la fase estacionaria. No obstante, los productos originados suelen conferir ventajas ecológicas y consecuentemente una mayor competitividad biológica. El objetivo del presente trabajo fue aumentar la producción de actinorrodiana, metabolito secundario de S. coelicolor, por medio de la sobreexpresión y silenciamiento de las dos primeras enzimas del ciclo de krebs, citrato sintasa y aconitasa. Se ha reportado la sobreexpresión de la enzima acetyl-CoA carboxilasa mejorando el rendimiento de producción de ACT; resultados en este proyecto la sobreexpresión de citrato sintasa y aconitasa la producción de ACT se vio afectada por los descensos de pH presentados en las primeras 48 hrs. En el caso del silenciamiento por medio de la técnica de ARN antisentido en S. coelicolor hasta el momento no se ha reportado el uso de ésta técnica. El estudio de citrato sintasa y aconitasa en S. coelicor se ha reportado por la interrupción de los genes generando clonas no productoras de ACT y fenotipos letales. Nosotros presentamos la alternativa de generar clonas silenciadas con fenotipos no letales y la producción de ACT está influenciada por valores de pH por debajo de pH 6 donde la actinorrodina no es favorable a estos valores alcanzados.