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Título : MODELO MULTIGÉNICO DE IDENTIFICACIÓN DE MUJERES DE ALTO RIESGO A DESARROLLAR CÁNCER DE MAMA POR MEDIO DEL ANÁLISIS POLIMORFICO DE COMPT, CYP17, CYP1A1, CYP19 Y RECEPTOR DE ESTRÓGENO
Autor : Dra. Herrera González, Norma
Dr. Tapia Conyer, Roberto
M en C. MORENO GALVÁN, MÓNICA
Palabras clave : MODELO MULTIGÉNICO
CÁNCER DE MAMA
ANÁLISIS POLIMORFICO DE COMPT
CYP17
CYP1A1
CYP19
ESTRÓGENO
Fecha de publicación : 15-abr-2011
Resumen : Background. In Mexico, between women with cancer, the breast cancer is in first place like the cause of death. 65% of this women belong to the productive group between 35 to 64 years of age. Furthermore, the number of women below 40 years old affected with this kind of cancer is increased during the last five years. The breast cancer represent an important problem in public health, that is the reason because an urgent need to have a preventive alternative methods and secreening. The present proposal analyze five genes polymorphism, related to the estrogen carcinogenesis (COMPT, CYP17, CYP1A1, CYP19 and estrogen receptor), and their breast cancer association in Mexican women. Objective. To develop an identification of high risk women by a multigenetic model for breast cancer. Methods. We develop a cases and controls clinical study, where we select 100 breast cancer mexican women and 100 negative controls. We obtain DNA from peripheral blood for genotyping COMT, CYP17, CYP1A1 and estrogen receptor by PCR-RFLP, and by electrophoresis to CYP19. Genotype frequencies were estimated for all participants in the study. The association between genotypes and breast cancer risk was measured using a logistic regression likewise method to obtain the Odds Ratio (OR) and its corresponding 95% Confidence Intervals (95% CI) and adjusted for age. “p” values for chi-squared or Fisher exact tests were also calculated. The statistic programs utilized was SPSS versión 14 y Epi-Info 3.5.1. Results. The epidemiological factors independent analysis never show any breast cancer significant association. The results showed a high risk of breast cancer in women carrying the CYP1A1 (3801 T>C) m2/m2 genotype (OR=2.52; 95%CI=1.04-6.08). This risk was higher in postmenopausal women (OR=3.38; 95%CI=1.05-10.87). No association between COMT 1947 G>A CYP1A1m2, CYP17, ER and breast cancer was found. Finally, we show gene CYP19 genotype A21/A2 as a high risk to develop breast cancer (OR = 2.03; 95%CI= 0.96-4.26). Conclusions. This study suggests that the CYP1A1 (3801 T>C) m2/m2 genotype may contribute to breast cancer susceptibility in Mexican women. With this data we proposed a risk model ready for validation.
Descripción : Introducción. En México, entre las mujeres con cáncer, el de mama ocupa el primer lugar como causa de muerte. El 65% de las mujeres fallecidas por este padecimiento forman parte del grupo productivo de 35 a 64 años de edad. Además el número de mujeres menores de 40 años afectadas se ha incrementado durante el último quinquenio. Debido a esta problemática, el cáncer de mama representa un grave problema en la Salud Pública del país, por ello y a la urgente necesidad de contar con métodos alternativos preventivos y de tamizaje, en el presente proyecto se analizó el polimorfismo de cinco genes involucrados en la carcinogénesis del estrógeno (COMPT, CYP17, CYP1A1, CYP19 y receptor de estrógeno), y su asociación con el cáncer de mama en mujeres mexicanas. Objetivo. Generar un modelo multigénico de identificación de mujeres de alto riesgo a desarrollar cáncer de mama. Metodología. Se realizo un estudio de casos y controles donde se seleccionaron 100 mujeres mexicanas con cáncer de mama confirmado por biopsia y 100 mujeres controles sin cáncer de mama confirmado por mastografía. A partir de sangre periférica se obtuvo el DNA. La genotipificación se realizó mediante PCRRFLP para los genes COMT, CYP17, CYP1A1 y receptor de estrógeno; y por electroforesis capilar para el gen CYP19. Los análisis estadísticos incluyeron la obtención de la razón de momios y sus correspondientes intervalos de confianza. Se realizó un análisis estratificado entre los genotipos y los factores epidemiológicos de riesgo. El valor de “p” se obtuvo por X2 o por la prueba de Fisher exacta. Los programas estadísticos utilizados fueron el SPSS versión 14 y Epi-Info 3.5.1 Resultados. Encontramos que las mujeres portadoras del genotipo CYP1A1 m2/m2 presentaron mayor riesgo a desarrollar cáncer de mama (RM=2.52; 95%CI= 1.04/6.08), este riesgo se incremento en las mujeres post menopausicas (RM=3.38; 95%CI=1.05-6.08). Finalmente, reportamos al gen CYP19 genotipo A1/A2 como de alto riesgo (RM = 2.03; 95%CI= 0.96-4.26). Conclusion. Logramos la identificación de al menos un gen y un factor epidemiológico de alto riesgo. Con estos datos proponemos un modelo de riego, mismo que está listo para validarse.
URI : http://www.repositoriodigital.ipn.mx/handle/123456789/8187
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