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Título : Estudio de los mecanismos moleculares en el proceso oncogénico del linfoma de Hodgkin mediante identificación de la expresión de los genes Pax5 y Notch1, y la participación del virus de Epstein-Barr en pacientes pediátricos
Autor : Dra. Palma Lara, Icela
Dr. Arellano Galindo, José
Sánchez Aldana, Ana Elena
Palabras clave : Linfoma de Hodgkin clásico
PAX5
NOTCH1
Virus de Epstein- Barr
Fecha de publicación : 22-sep-2011
Resumen : Classical Hodgkin lymphoma (cHL) is a neoplasm of lymphoid tissue that is characterized by the presence of neoplasic Reed-Sternberg (RS) cells. In Mexico this neoplasm is one of the 10 leading causes of infant mortality due to the lack of a prompt and effective diagnosis. In 30-40% of cases, cHL has been associated to Epstein-Barr virus (EBV), which remains in a latent phase in lymphocytes and expresses genes involved in transformation, proliferation and immortalization of RS cells. The mechanism by which EBV mixtures are involved in the expression of lymphoid cells development genes that give rise to the RS cell is still unclear. In an effort to identify Pax5, NOTCH1 as well as the latent state genes of EBV involvement in the cHL oncogenic process, 58 lymph node samples of mexican pediatric patients were analyzed. The expression of the immunophenotypes NOTCH1, Pax5 and LMP1B was identified by immunohistochemistry and immunofluorescence. The detection and genotyping of EBV was performed by PCR and in situ hybridation. NOTCH1 expression was detected in 85.3% of cHL cases, nodular sclerosis being the most common variety (68.7%). Double immunofluorescence essays were done in cases where the expression of both genes was identified, no colocalization was found. 80% of the cases of cHL were positive for EBV and B subtype had the highest percentage of presentation. A remarkable finding was the identification of several cases with both subtypes (A and B) in the same sample. With these results we conclude that RS cells have an aberrant immunophenotype in comparison to that of their cells of origin (B lymphocytes), due to molecular mechanisms involved in the loss of expression of transcription factors of B lineage (Pax5).It has been proposed that the expression of LMP1 and LMP2 that constitutively activate the Notch1 signaling pathway, induces different changes in the identity of B cells, giving rise to RS cells, a mechanism suggested in animal models and cell lines. Finally, the presence of B subtype in the majority of the cases studied may suggest a poor prognostic factor, as it enhances proliferation and immortalization of RS cells. The identification of NOTCH1 could be considered a candidate marker for a precise cHL diagnosis
Descripción : El linfoma de Hodgkin clásico (LHc) es una neoplasia del tejido linfoide que se distingue por la presencia de células neoplásicas llamadas células de Reed- Sternberg (RS). En México esta neoplásianeoplasia se encuentra dentro de las 10 primeras causas de muerte infantil por la falta de un diagnóstico eficaz y oportuno. En el 30-40% de los casos el LHc se ha asociado a la infección del virus de Epstein-Barr (VEB), el cual permanece en fase de latencia en los linfocitos y expresa genes involucrados en la transformación, proliferación e inmortalización de las células de RS. El mecanismo por el cual las mezclas del VEB intervienen o no en la expresión de genes del desarrollo de las células linfoides que originan a la célula de RS aún no es claro. En un esfuerzo por identificar la participación de PAX5, NOTCH1 así como los genes de latencia del VEB en el proceso oncogénico del LHc se analizaron 58 muestras de ganglio linfático de pacientes pediátricos mexicanos. Mediante Inmunohistoquímica e inmunofluorescencia se identifico la expresión del inmunofenotipo, NOTCH1, PAX5 y LMP1 en cada caso. La detección y genotipificación del VEB se realizó por PCR e hibridación in situ. Se detecto la expresión de NOTCH1 en el 85.3% de los casos de LHc, siendo la esclerosis nodular la variedad más frecuente (68.7%). En los casos que se identifico la expresión de ambos genes se realizaron ensayos de doble inmunofluorescencia, encontrando que no existía colocalización. El 80% de los casos del LHc fue positivo al VEB y el subtipo B fue el de mayor porcentaje de presentación. Un hallazgo notable fue la identificación de varios casos con ambos subtipos (A y B) en la misma muestra. Con estos resultados concluimos que las células de RS presentan un inmunofenotipo aberrante al de sus células de origen (linfocitos B), debido a mecanismos moleculares involucrados en la pérdida de expresión de factores de transcripción del linaje B (PAX5). Se ha propuesto que la expresión de LMP1 y LMP2 activan de manera constitutiva la vía de señalización de Notch1, induciendo diferentes alteraciones en la identidad de las células B dando origen a las células de RS, mecanismo sugerido en modelos animales y líneas celulares. Finalmente la presencia del subtipo B en la mayoría de los casos estudiados puede sugerir un factor de mal pronóstico al favorecer la capacidad de proliferación e inmortalización de las células de RS, y la identificación de NOTCH1 podría considerarse como un marcador candidato para un diagnóstico preciso del LHc
URI : http://www.repositoriodigital.ipn.mx/handle/123456789/12467
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