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Título : EFECTO DE LA ANGIOTENSINA II EN LA RESPUESTA VASCULAR DE LA AORTA TORÁCICA DEL MODELO DE RATÓN NULO PARA EL GEN DELTA- SARCOGLICANO (δ-SG) CON MIOCARDIOPATÍA DILATADA
Autor : DRA. CASTILLO HERNÁNDEZ, MARÍA DEL CARMEN
DR. CORAL VÁZQUEZ, RAMÓN MAURICIO
MARIN ROMERO, MARÍA DEL CARMEN
Palabras clave : Ratón nulo delta sarcoglicano
angiotensina II
miocardiopatía dilatada
Fecha de publicación : 29-nov-2011
Resumen : Introduction: Mutations in the delta sarcoglycan gene (δ-SG ) cause muscular waist dystrophy with cardiomyopathy. For the mouse model deficient in this gene are observed alterations in cardiac muscle and smooth muscle, and also described featuring multiple coronary artery vasoconstriction. However the pathophysiological changes of these vascular changes have not been clarified, so that multiple systems may be involved, such as the renin-angiotensin system, something we consider important. So the aim of this study was to evaluate the effect of angiotensin II in the vascular response of the aorta of a mouse experimental model delta sarcoglycan gene null (δ-SG). Methods: In this protocol we use female mice Knock-out (KO) and wild type (WT) from 5 months old, it were anesthetized with pentobarbital (50 mg/kg IP) and heparine (50 UI), after that we proceeded to dissect the aorta. The aorta was placed in an isolated organ system, which keeps Krebs solution and bubbled with carbogen (95% O2 and 5% CO2). Finally we proceeded to make curves concentration response to angiotensin II (10-9- 10-6 Results: We found a significant difference in contractile vascular response to angiotensin II, it was increased in the knockout mouse. Moreover, we analyze ). 13 whether changes in the vascular response to angiotensin II were due to a decrease in the relaxant response which could result in an increase in the response to angiotensin II in the thoracic aorta, but the data suggests that endothelial ON is not participating significantly in the regulation of the contractile response in these mice. Finally, we determined whether the participation of contractile prostanoids was modified in this disease, for which concentration response curves were performed to angiotensin II in the presence and absence of indomethacin, in an interesting finding that the knockout mice the response was inhibited almost completely unlike normal mouse, suggesting a greater participation of contractile prostanoids in mouse mutant. Followed up with a way to assess whether histological changes in the vascular response is related to structural changes, finding that there is vascular smooth muscle hypertrophy and damage to the endothelial cell layer in both thoracic aorta and coronary artery mutant mouse . Conclusion: There is an increase in contractile vascular response to angiotensin II in KO mouse, these changes do not appear to be significantly involved in the NO in the regulation of vascular contractile response in KO mice. Regarding the participation of contractile prostanoids in this disease, we found a participation of contractile prostanoids in mouse KO. Structural changes were observed in smooth muscle and endothelial KO mouse. Key words: Mouse knock-out, delta sarcoglycan, angiotensin II, cardiomyopathy
Descripción : Mutaciones en el gen delta sarcoglicano (δ-SG) causan distrofia muscular de la cintura con cardiomiopatía. En el caso del modelo murino deficiente de este gen se han observado alteraciones en el músculo cardiaco y el músculo liso, y además se ha descrito que presentan múltiples vasoconstricciones en las arterias coronarias. Sin embargo, los cambios fisiopatológicos de estas alteraciones vasculares no han sido precisados, por lo que podrían estar involucrados varios sistemas; como el sistema renina-angiotensina, aspecto que consideramos importante. El objetivo de este estudio fue valorar el efecto de la angiotensina II en la respuesta vascular de la aorta de un modelo experimental de ratón nulo del gen delta sarcoglicano (δ-SG). Método: Utilizamos ratones hembra knock-out (KO) y ratones silvestres (WT) de 5 meses de edad, estos fueron anestesiados con pentobarbital (50mg/kg vía intraperitoneal) y heparina (50 UI), después procedimos a disecar la aorta torácica. La aorta fue colocada en el sistema de órgano aislado, el cual se mantuvo con solución de Krebs y burbujeado con carbógeno (O2 95% y 5% CO2). Finalmente se realizaron curvas de concentración respuesta a la angiotensina II (10-9- 10-6 Resultados: Encontramos una diferencia significativa en la respuesta vascular contráctil a la angiotensina II, la cual se encuentra incrementada en el ratón knock-out. Por otra parte, analizamos si los cambios en la respuesta vascular a ). 11 angiotensina II eran debidos a una disminución en la repuesta relajante lo cual pudiera dar como resultado un aumento en la respuesta a la angiotensina II en la aorta torácica; sin embargo, los datos sugieren que el ON endotelial no está participando de forma importante en la regulación de la respuesta contráctil en estos ratones. Por último se determinó sí la participación de los prostanoides contráctiles se modifica en esta patología, para lo cual se realizaron curvas de concentración respuesta a angiotensina II en presencia y ausencia de indometacina, encontramos de forma interesante que en el ratón knock-out la respuesta se inhibía casi por completo a diferencia del ratón silvestre, lo que sugiere una mayor participación de los prostanoides contráctiles en el ratón mutante. De forma complementaria se realizaron cortes histológicos para analizar si los cambios en la respuesta vascular se relacionaban con los cambios estructurales, encontramos que existe hipertrofia del músculo liso vascular y daño en la capa de células endoteliales tanto en aorta torácica como en la arteria coronaria del ratón mutante. Conclusión: Existe un incremento en la respuesta vascular contráctil a la angiotensina II en el ratón knock-out (KO), en estos cambios no parece estar participando de forma importante el ON en la regulación de la respuesta vascular contráctil en los ratones KO. En cuanto a la participación de los prostanoides contráctiles en esta patología, encontramos una participación de prostanoides contráctiles en el ratón KO. Se observaron cambios estructurales en músculo liso y en el endotelio del ratón KO.
URI : http://www.repositoriodigital.ipn.mx/handle/123456789/12246
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