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Título : COMUNICACIÓN CRUZADA (CROSS TALK) ENTRE RECEPTORES 1-ADRENÉRGICOS Y EL SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA EN EL MÚSCULO LISO VASCULAR
Autor : DR. VILLALOBOS MOLINA, RAFAEL
DR. LÓPEZ SÁNCHEZ, PEDRO
M. EN C. GALLARDO ORTÍZ, ITZELL ALEJANDRINA
Palabras clave : COMUNICACIÓN CRUZADA
1-ADRENÉRGICOS
SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA
MÚSCULO LISO VASCULAR
Fecha de publicación : 18-mar-2011
Resumen : Angiotensin II (Ang II) has an important function in the regulation of systemic arterial pressure. Interestingly, it is known that renin-angiotensin system components are enhanced in young SHR (plasma renin activity and angiotensinogen concentration), which might contribute to pathogenesis of genetic hypertension. In the cardiovascular system 1-adrenoceptors regulate processes such as cardiac and arterial smooth muscle contraction and they have been implicated in pathologies like cardiac hypertrophy or ischemia-induced cardiac arrhythmias. The purpose of this work is to explore the in vivo Ang II continuous effect on 1D-adrenoceptors functional expression and hypertrophy in aorta and tail arteries of Wistar rats. Osmotic minipumps (Alzet) filled with Ang II (release of 200 ng/kg/min/14 days) were subcutaneously implanted in 3 months-old male Wistar rats, at the same time, rats were administered with BMY 7378 (10 mg/kg/day/14days) or losartan (1 mg/kg/day/14days) in drinking water. Arterial blood pressure was measured by a tail-cuff method; after 2 weeks arteries were isolated and used for contractile experiments. Ang II induced an early and sustained increase in blood pressure and a maximal effect at 11 days (136 ± 4 vs 104 ± 4 mmHg) however, when losartan (antagonist AT1) was administered in the drinking water, it prevented the development of hypertension, whereas hypertension was not prevented with BMY 7378 (antagonist 1D-ARs). At the functional level, phenylephrine, A61603 and KCl (80mM) induced contraction in aorta was greater in Ang II-treated rats, 40% more than in control groups, this increase was observed only in aorta but not in caudal artery; furthermore, BMY 7378 and losartan inhibited the hyperreactivity produced by Ang II in aorta. Similar events were observed by vessels histology, where only the aorta of rats treated with Ang II developed hypertrophy. Vascular smooth muscle cells (VSMC) were incubated with Ang II (100 nM) for different periods of time (30min-24hrs), and protein was determined by Western blot for 1-ARs. Data showed an important increment of 1D-ARs after 30 min of Ang II incubation, then a time-dependent diminution in the expression of protein at later measurement points. Whereas 1A-ARs shown opposite effects, they decreased at short times and returned to basal. 1B-ARs were not modified by the peptide. Maximal expression was blocked by losartan and inhibited by cycloheximide. This data suggest that stimulation of AT1 receptors by Ang II increased 1D-ARs in isolated cells, and this effect is due to synthesis de novo of that receptor. These data support a putative crosstalk between Ang II and 1D-adrenergic pathways in the vascular remodeling and this effect might be related with hypertension and hyperreactivity induced by Ang II.
Descripción : La angiotensina II (Ang II) tiene una función importante en la regulación de la presión arterial sistémica. De manera interesante, se sabe que los componentes del sistema renina-angiotensina se encuentran incrementados en jóvenes SHR (actividad de renina plasmática y concentración de angiotensinógeno), los cuales pueden contribuir a la patogénesis de la hipertensión genética. En el sistema cardiovascular los receptores adrenérgicos 1 regulan procesos como la contracción del músculo liso vascular y cardíaco y han sido implicados en patologías como la hipertrofia cardíaca o las arritmias cardíacas inducidas por isquemia. El propósito de este trabajo es explorar in vivo el efecto de la infusión continua con Ang II sobre la expresión funcional de receptores adrenérgicos 1D (1D-ARs) y la hipertrofia en la aorta y en la arteria caudal de ratas Wistar. Se implantaron subcutáneamente minibombas osmóticas (Alzec) con la Ang II (dosis de 200 ng/kg/min/ durante 14 días) en ratas macho de 3 meses de edad, al mismo tiempo, a las ratas se les administró BMY 7378 (10 mg/kg/day/durante 14 días) ó losartán (1 mg/kg/day/ durante 14 días) en el agua que bebían. La presión arterial fue medida por el método pletismográfico; luego de dos semanas las arterias fueron aisladas y se usaron en experimentos de contracción. La Ang II induce un incremento sostenido de la presión arterial con un efecto máximo a los 11 días (136 ± 4 vs 104 ± 4 mmHg) sin embargo, cuando se administró losartán (antagonista AT1) en el agua para beber, previno el desarrollo de hipertensión, mientras que la hipertensión no se evitó con BMY 7378 (antagonista 1D-ARs). A nivel funcional, la fenilefrina, A61603 y el KCl (80mM) inducen un aumento en la contracción en las aorta de ratas tratadas con Ang II, 40% más que en el grupo de control. Este incremento se observó sólo en la arteria aorta pero no en la arteria caudal; además, el BMY 7378 y el losartán inhibieron la hiperreactividad producida por el Ang II en la aorta. Eventos similares se observaron a través de la histología de los vasos sanguíneos, en donde sólo la aorta de ratas tratadas con Ang II desarrolló hipertrofia. Células de músculo liso vascular (VSMC) se incubaron con Ang II (100nM) a diferentes tiempos (30min-24hrs) y la proteína fue determinada por WB para subtipos de receptores 1-ARs. Los datos muestran un importante incremento de receptores 1D-ARs después de 30 minutos de incubación con Ang II, luego una disminución dependiente del tiempo en la expresión de la proteína en mediciones posteriores. Mientras que con los receptores 1A-ARs muestran efectos opuestos, ellos disminuyeron en períodos cortos y regresaron a niveles basales. Los 1B-ARs no fueron modificados por el péptido. La expresión máxima fue bloqueada por el losartán e inhibida por la cycloheximida. Estos datos sugieren que la estimulación de receptores AT1 por el Ang II incrementó los receptores 1D-ARs en células aisladas y este efecto se debe a la síntesis de novo de ese receptor. Estos datos apoyan una posible comunicación cruzada entre Ang II y la vía de señalización de receptores 1D-ARs en el remodelamiento vascular y este efecto puede estar relacionado con la hipertensión y la hiperreactividad inducida por Ang II.
URI : http://www.repositoriodigital.ipn.mx/handle/123456789/9068
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