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dc.contributor.advisorD en C. LÓPEZ SÁNCHEZ, PEDRO-
dc.contributor.advisorD en C. GRANADOS SOTO, VINICIO-
dc.contributor.authorMVZ. Esp. BRAVO HERNÁNDEZ, MARIANA-
dc.date.accessioned2012-12-13T23:24:37Z-
dc.date.available2012-12-13T23:24:37Z-
dc.date.issued2011-07-25-
dc.identifier.urihttp://www.repositoriodigital.ipn.mx/handle/123456789/8999-
dc.descriptionEl receptor 5-HT3 pertenece a la súper-familia de canales iónicos dependientes de ligando, está formado por 5 subunidades que están ensambladas de tal manera que forman un canal iónico central. En humanos se han clonado 5 subunidades para el receptor (5-HT3A/B/C/D/E/Ea). Sin embargo, solo se han caracterizado y considerado funcionales los homopentámeros (5 subunidades de 5-HT3A) y los heterómeros (2 subunidades 5-HT3A y 3 subunidades 5-HT3B, formando el receptor 5-HT3AB). En cuanto a su distribución en el sistema nervioso, se ha detectado la proteína y el RNAm en el ganglio de la raíz dorsal y asta dorsal de la médula espinal. Por medio de estudios de electrofisiología se sabe que el receptor 5-HT3 conduce cationes (Na+, K+, Ca2+) de forma no selectiva y excluye a los aniones, lo que permite la despolarización de las membranas, por lo que se ha relacionado con la transmisión nociceptiva. En este mismo sentido, se sabe que en estados de inflamación y daño al tejido se libera serotonina que participa en la transmisión nociceptiva y en la inducción de alodinia e hiperalgesia a través de sus distitos receptores. El objetivo de este trabajo fue evaluar la participación de los receptores 5-HT3 periféricos y espinales en el desarrollo y mantenimiento de la hiperalgesia y alodinia secundarias inducidas por formalina. Para ello se inyectaron 50 μl de formalina al 0.5 o al 1% en la pata posterior derecha de ratas Wistar hembra (180-220 g). Se administraron por vía subcutánea e intratecal 10 min antes de la administración de formalina, la 5-HT o la m-clorofenilbiguanida (mCPBG, agonista selectivo de receptor 5-HT3) o el ondansetrón (ODS, antagonista selectivo del receptor 5-HT3). Además, se realizó la coadministración de cada agonista con el antagonista. También el ondansetrón y la mCPBG se administraron 6 días después de administrada la formalina. Se registró el número de retiros de ambas patas al ser estimuladas sobre la superficie plantar con filamentos de Von Frey de 10 y 250 mN. El pre-tratamiento periférico local (-10 min) con serotonina exógena (30-100 nmoles/pata) o con mCPBG (30-300 nmoles/pata) incrementó de manera significativa la hiperalgesia y alodinia secundarias en ambas patas 6 días después de la administración de formalima. En contraste, el pre-tratamiento periférico local con el antagonista selectivo del receptor 5-HT3 ondansetrón (300 nmoles/pata) previno el desarrollo de hiperalgesia y alodinia secundarias en ambas patas. El efecto pronociceptivo de serotonina (100 nmoles/pata) o mCPBG (300 nmoles/pata) fue completamente prevenido por el ondansetrón (10 nmoles/pata). Sin embargo, el post-tratamiento con ondansetrón (300 nmoles/pata) o con mCPBG (300 nmoles/pata) no afectó la hiperalgesia y alodinia secundarias inducidas por formalina. Por otro lado, el pre-tratamiento espinal (- 10 min) con mCPBG (300 nmoles/rata) incrementó significativamente la hiperalgesia y alodinia secundarias inducidas por formalina en ambas patas 6 días después de la administración periférica de formalina. En contraste, el pre-tratamiento espinal con el ondansetrón (30-100 nmoles/rata) previno la hiperalgesia y alodinia secundarias en ambas patas. El efecto pronociceptivo de la mCPBG (300 nmol/rata) fue completamente prevenido por el ondansetrón (1 nmol/rata). El pos-tratamiento espinal con el antagonista selectivo del receptor 5-HT3 (30-300 nmoles/rata) fue capaz de revertir la hiperalgesia y alodinia secundarias en ambas patas. Tomando juntos nuestros resultados podemos sugerir que la excitabilidad neuronal inducida por serotonina vía el receptor 5-HT3 participa en el desarrollo pero no en el mantenimiento de estas conductas de largo plazo. Sin embargo, los receptores 5-HT3 espinales tiene un papel muy importante en el desarrollo pero también en el mantenimiento de la hiperlagesia y alodinia secundarias de largo plazo inducidas por formalina en la rataes
dc.description.abstractThe 5-HT3 receptor belongs to the super family of ligand gated ion channels, consists of five subunits that are assembled so as to form a central ion channel. In human 5 subunits have been cloned (5-HT3A/B/C/D/E/Ea) however, only the homopentámers (five 5-HT3A subunits) and heteromers (two 5-HT3A subunits and three 5-HT3B subunits forming the receptor 5-HT3AB) have been characterized and considered functional. In the nervous system, the mRNA encoding 5-HT3 receptor and the protein for this receptor have been detected in the dorsal root ganglia and the dorsal horn of the spinal cord. On the other hand, through electrophysiological studies is known that 5-HT3 receptor leads to influx of non-selective cations (Na+, K+, Ca2+) and it excludes anions, allowing depolarization of the membrane, which has been linked with nociceptive transmission. In this regard, it´s known that tissue injury releases chemical mediators including 5-hidroxytryptamine (serotonin), which participate in the nociceptive transmission and induction of allodynia and hyperalgesia through its different receptors. The aim of this study was assess the role of peripheral and spinal 5-HT3 receptors on formalin-induced secondary allodynia and hyperalgesia. Female Wistar rats with body weight between 180-220 g were injected with 50 μl of formalin (0.5 or 1%) into the dorsal surface of right hind paw. For local peripheral and spinal evaluation rats received a subcutaneous or intrathecal injection, respectively, of 5-HT or m-chlorophenylbiguanide (mCPBG, selective agonist of 5-HT3 receptor) or ondansetron (selective antagonist of 5-HT3 receptor) 10 min before administration of formalin. We also performed co-administration of each agonist to antagonist. Also, the ondansetron and mCPBG were administered 6 days after the formalin injection. We recorded the average of both paws withdrawals when stimulated on the plantar surface with von Frey filaments of 10 to 250 mN. Formalin (0.5 or 1%) produced acute nociceptive behaviors (flinching and licking) followed by long-term secondary mechanical allodynia and hyperalgesia. Ipsilateral peripheral pre-treatment (- 10 min) with exogenous serotonin (30-100 nmol/paw) or the selective 5-HT3 receptor agonist (30-300 nmol/paw) significantly increased secondary allodynia and hyperalgesia in both paws on day 6 after injection of formalin. In contrast, ipsilateral peripheral pre-treatment with the selective 5-HT3 antagonist ondansetron (300 nmol/paw) significantly prevented formalin-induced secondary allodynia and hyperalgesia in both paws. The pronociceptive effect of serotonin (100 nmol/paw) or mCPBG (300 nmol/paw) was completely prevented by ondansetron (10 nmol/paw). However, ipsilateral peripheral post-treatment with ondansetron (300 nmol/paw) did not affect formalin-induced secondary mechanical allodynia and hyperalgesia. On the other hand, we assessed the role of spinal 5-HT3 receptors in the development and maintenance of these long-term behaviors. Spinal pre-treatment (- 10 min) with selective 5-HT3 receptor agonist mCPBG (300 nmol/rat) dose-dependently increased secondary allodynia and hyperalgesia in both paws on day 6 after peripheral injection of formalin. In constrast, spinal pre-treatment with the selective 5-HT3 antagonist ondansetron (30-100 nmol/rat) significantly prevented formalin-induced secondary allodynia and hyperalgesia in both paws. The pronociceptive effect of mCPBG (300 nmol/rat) was completely prevented by ondansetron (1 nmol/rat). Spinal post-treatment with ondansetron (30-300 nmol/rat) dose-dependently reversed formalin-induced secondary allodynia and hyperalgesia in both paws. Overall results suggest that a barrage of afferent input induced by 5-HT at peripheral 5-HT3 receptors participate in the development and but not in maintenance of these long-term behaviors, however the spinal 5-HT3 receptors have an important role in the development and maintenance of formalin-induced long-term secondary allodynia and hyperalgesia in the rat.es
dc.language.isoeses
dc.subject5-HT3es
dc.subjecthiperalgesiaes
dc.subjectalodiniaes
dc.titleParticipación de los receptores 5-HT3 en el desarrollo y mantenimiento de la hiperalgesia y alodinia secundarias inducidas con formalinaes
dc.typeThesises
dc.description.especialidadMAESTRÍA EN CIENCIAS EN FARMACOLOGÍAes
dc.description.tipoPDFes
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